小分子药物显示出治疗难治癌症的潜力

邓迪大学靶向蛋白质降解中心(CeTPD)的专家与勃林格殷格翰的科学家合作，开发出了一种突破性的小分子药物——“蛋白质降解剂”。

KRAS 是癌症中突变最多的基因，占所有癌症的 17%–25%，影响着全球数百万患者。它在肿瘤生长中起着至关重要的作用，因为它对于驱动肿瘤细胞不受控制的增殖至关重要。

靶向 KRAS 功能是抗癌药物研发的重点。然而，目前获批的治疗方法只能针对众多 KRAS 基因突变中的一种，即 G12C，这使得超过一半的 KRAS 癌症患者没有靶向治疗方案。

由 Alessio Ciulli 教授和勃林格殷格翰实验室的多学科团队开发的 ACBI3 分子基于一类称为蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的小分子。ACBI3 已被证明能够高效、选择性地快速消除 17 种最常见的 KRAS 突变体中的 13 种。

ACBI3 降解 KRAS 也比使用 KRAS 小分子抑制剂更有效，并在小鼠模型中诱导有效肿瘤消退，验证了 KRAS 降解作为一种新颖的治疗概念。

“我们很高兴能与勃林格殷格翰合作，为如此多有需要的癌症患者探索新的治疗途径，”CeTPD 主任、该研究的通讯作者 Ciulli 教授表示。

这项研究的共同通讯作者、勃林格殷格翰维也纳药物研发中心负责人 Peter Ettmayer 博士表示：“通过与拥有共同愿景和创新新药动力的外部合作伙伴以及 PROTAC 和分子胶领域的全球先驱之一 Ciulli 教授等科学领袖联手，我们可以探索新治疗途径的全部潜力。”