体细胞超突变过程中抗体基因多样化的机制体细胞超突变过程中抗体基因多样化的机制

上海交通大学医学院上海免疫研究所叶令秀实验室研究人员近日在《中国科学生命科学》在线发表题为《抗体体细胞超突变过程中DNA损伤与修复的分子机制》的综述文章。

该综述全面总结了抗原特异性多样化抗体产生的机制，特别关注了抗体基因中产生高频点突变和低频缺失和插入(indel)的机制。

抗体就像免疫系统中 B 细胞产生和分泌的特殊免疫球蛋白 (Ig) 一样，在识别和结合抗原以抵抗病原体入侵方面发挥着重要作用。然而，抗体的多样性和有效性并不是与生俱来的，而是通过精细调节的分子机制实现的。

抗体基因的体细胞超突变是抗体多样化的关键步骤。该过程涉及一系列突变事件，包括点突变和插入/缺失，这些事件会改变抗体的氨基酸序列并影响其对抗原的亲和力。这些突变事件背后的机制一直是基础免疫学研究的重点。

在 SHM 过程中，活化诱导的胞苷脱氨酶 (AID) 可与单链 DNA 结合并将胞嘧啶 (C) 转化为尿嘧啶 (U)，导致 U:G 错配。这些错配可被参与碱基切除修复 (BER) 或错配修复 (MMR) 途径的因子识别，从而导致点突变和插入/缺失。本综述系统地阐明了这些突变事件产生的分子机制。