为了破坏免疫反应 SARS-CoV-2 刺激产生没有保护功能的蛋白质

为了逃避人类宿主的免疫反应，引起 COVID-19 的冠状病毒 SARS-CoV-2 利用防御细胞机制诱导关键抗病毒基因的非生产性异构体的表达——由于剪接或转录过程中断而产生的基因变异形式，不编码功能性(保护性)蛋白质。

这是巴西阿尔伯特爱因斯坦犹太医院 (HIAE)、圣保罗大学 () 和米纳斯吉拉斯联邦大学 (UFMG) 的研究人员进行的一项研究的一项重要发现。该研究为开发对抗 COVID-19 的新型治疗策略奠定了基础，发表在《国际分子科学杂志》上。

包括冠状病毒在内的其他病毒也会通过破坏信使 RNA (mRNA) 剪接来扭曲蛋白质的产生，但 SARS-CoV-2 的作用更进一步，它阻断了干扰素(一种帮助免疫系统抵抗感染的蛋白质家族)的表达，并调节特定的免疫细胞。缺乏有关这一过程的精确细节，已成为开发治疗 COVID-19 的新方法的一大障碍。

在这项研究中，研究人员着手证实科学文献中提出的假设，即不稳定的 mRNA 异构体的产生会产生无功能的蛋白质。

为此，他们进行了综合分析，结合了几个转录组学和蛋白质组学数据集，对体外和体内受感染宿主细胞的情况进行了详细表征。

他们发现，SARS-CoV-2 感染会诱导与免疫系统和抗病毒反应相关的关键基因(IFN 信号基因、ISG、I 类 MHC 基因以及 IRF7、OAS3、HLA-B 和 HNRNPH1 等剪接机制基因)中非生产性剪接异构体的主要表达。这些基因还会产生较少的“正常”蛋白质，而这些蛋白质反过来更容易受到病毒蛋白质的攻击。