靶向 RIP3 可通过恢复骨软骨单元中的合成代谢-分解代谢平衡来抑制骨关节炎的发展

骨关节炎 (OA) 是全球最常见的慢性退行性关节病。软骨和软骨下骨之间的动态相互作用对于保持关节结构和功能完整性至关重要。除了软骨退化之外，软骨下骨内的病理改变也显著促进了 OA 进展。因此，迫切需要开发不仅针对软骨而且针对软骨下骨的新策略，以有效治疗 OA。

近期，北京大学第三医院运动医学科胡小青教授、敖英芳教授、程进教授团队，北京大学第三医院医学创新研究院毛凤彪教授团队，系统研究了坏死性凋亡关键分子——受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)在OA关节中的具体作用。

研究发现，RIP3 在 OA 软骨和软骨下骨中均有表达上调。RIP3 不仅诱导软骨细胞坏死和合成代谢障碍，还介导成骨细胞坏死并抑制关键成骨因子的表达。另一方面，RIP3 的缺失会显著减弱 RANKL 诱导的骨髓巨噬细胞破骨细胞形成过程。

Cheng 进一步证实，关节腔内 RIP3 的过度表达足以引发典型的 OA 相关骨软骨病变。RIP3 的缺失可有效缓解 OA 进展过程中创伤和自然衰老引起的疼痛症状、软骨退化和滑膜炎症。

此外，它还能显著阻止软骨下骨的结构恶化，恢复成骨细胞和破骨细胞之间的平衡。这强调了 RIP3 在 OA 软骨和软骨下骨病理生理学中的关键作用，从而为早期 OA 疗法的开发提供了一个新的一石二鸟的目标。