新传媒网根据约翰·霍普金斯金梅尔癌症中心及其彭博~金梅尔癌症免疫治疗研究所和约翰·霍普金斯大学药物发现中心的研究，一种重新编程免疫细胞以促进抗肿瘤活性的新疗法有助于缩小小鼠中难以治疗的前列腺癌和膀胱癌。
该研究于5 月 3 日在线发表在《癌症免疫学研究》杂志上。
帮助免疫系统识别和对抗肿瘤的免疫疗法彻底改变了多种癌症的治疗方法。然而，这些疗法可以增加肿瘤细胞杀伤性免疫细胞(T 细胞)的产生和激活，但对侵袭性前列腺癌和膀胱癌并没有效果。
该研究的资深作者、约翰·霍普金斯大学 Robert E. Meyerhoff 教授兼肿瘤学副教授 Jelani Zarif 博士解释说，肿瘤学领域一直在试图找出为什么以及如何使免疫疗法在这些癌症中发挥更好的效果。 。扎里夫和他的同事怀疑，巨噬细胞的免疫细胞是罪魁祸首。在某些情况下，巨噬细胞帮助肿瘤生长并抑制 T 细胞活性，从而阻碍对癌症的免疫反应。
扎里夫说：“我们工作的重点是将免疫抑制肿瘤相关巨噬细胞重新编程为抗癌免疫细胞，以增强对免疫疗法和其他标准癌症疗法的治疗反应。”
免疫抑制巨噬细胞依赖氨基酸谷氨酰胺。扎里夫和他的同事此前证明，如果在没有谷氨酰胺的实验室环境中生长，称为单核细胞的巨噬细胞前体细胞将发育成免疫激活巨噬细胞。相比之下，当单核细胞在谷氨酰胺的作用下生长时，它们会变成免疫抑制性巨噬细胞。
扎里夫和他的团队假设，阻止免疫细胞获取谷氨酰胺的药物会将巨噬细胞的平衡转向免疫刺激类型，并有助于缩小肿瘤。研究表明，一种名为 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON) 的药物可以使肿瘤缺乏谷氨酰胺，从而缩小依赖谷氨酰胺生长的肿瘤。但这种药物作为癌症治疗方法的开发在几十年前就被放弃了，因为它对胃肠系统也有毒，并会引起有害的副作用。
相反，扎里夫采用了一种实验性谷氨酰胺阻断药物，该药物由研究合著者、约翰·霍普金斯大学药物发现部主任 Barbara Slusher 博士和 Bloomberg~Kimmel 前副主任 Jonathan Powell 博士开发。癌症免疫治疗研究所。这种药物 JHU083 是一种被称为前药的分子，体内的细胞可以将其转化为活性药物。
