胆道闭锁 (BA) 是一种严重的新生儿肝脏疾病,其特征是肝内和肝外胆管的炎症和纤维化闭塞。这种疾病常常导致新生儿黄疸、肝硬化和门脉高压,使其成为儿童肝移植的主要原因。
BA 的病因尚不清楚,但潜在因素包括病毒感染、环境毒素(如比利他林)、免疫反应和遗传易感性。早期诊断和治疗(主要通过 Kasai 门肠造口术 (KPE))可显著改善预后。然而,缺乏可靠的非侵入性诊断方法对早期检测和管理构成挑战。
胆道闭锁的关键生物标志物:
基质金属蛋白酶 7 (MMP-7):MMP-7 在细胞外基质蛋白的降解中起着关键作用,影响组织重塑和纤维化。研究发现 BA 患者的 MMP-7 水平升高,表明其在 BA 相关肝纤维化中起着重要作用。MMP-7 是上皮损伤的标志物,在 BA 的早期诊断和预后中显示出潜力,特别是在预测肝纤维化阶段方面。BA 患者血清中 MMP-7 水平升高与胆管增生和纤维化的程度相关,使其成为评估疾病严重程度和指导治疗决策的有价值的非侵入性生物标志物。
成纤维细胞生长因子 19 (FGF-19):FGF-19 参与胆汁酸调节和肝脏生长。BA 患者血清中 FGF-19 水平升高表明其可能作为早期诊断和疾病进展评估的生物标志物。它在肝脏再生和胆汁酸稳态中的作用使其成为评估肝功能和预测 KPE 后结果的重要标志物。FGF-19 调节胆汁酸合成和促进肝细胞增殖的能力强调了其在 BA 病理生理学中的重要性及其在监测疾病进展中的实用性。
Mac-2 结合蛋白糖基化异构体 (M2BPGi):M2BPGi 已成为肝纤维化的新标志物。升高的 M2BPGi 水平与 BA 患者肝纤维化的严重程度相关,使其成为非侵入性纤维化分期的宝贵工具。其对肝纤维化的高敏感性和特异性突出了其在监测疾病进展和指导治疗策略方面的临床实用性。M2BPGi 与细胞外基质重塑和纤维化的关联进一步强调了其作为 BA 生物标志物的相关性,为了解肝脏病理学的动态变化提供了见解。