表观基因组分析揭示肌萎缩侧索硬化症的危险因素

对于大多数患者来说，尚不清楚肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的确切病因，这种疾病的特征是运动神经元退化，损害肌肉控制并最终导致死亡。

研究已经确定了某些导致该疾病风险较高的基因，但科学家认为还有更多的遗传风险因素有待发现。这些驱动因素很难找到的原因之一是，其中一些驱动因素只在极少数患者中发现，因此在没有大量患者样本的情况下很难将它们找出来。此外，一些风险可能是由表观基因组因素驱动的，而不是蛋白质编码基因的突变。

麻省理工学院的一组研究人员与 Answer ALS 联盟合作，分析了来自 380 名 ALS 患者的诱导多能干 (IPS) 细胞的运动神经元中的表观遗传修饰(决定细胞中哪些基因开启的标签)。

这项分析揭示了与 ALS 已知亚型相关的强烈差异信号，以及大约 30 个发生修饰的位置，这些修饰似乎与 ALS 患者的疾病进展率相关。这些发现可能有助于科学家开发针对具有某些遗传风险因素的患者的新疗法。

“如果所有这些不同版本的疾病的根本原因都不同，那么药物将会非常不同，IPS 细胞中的信号也会非常不同，”美国格罗弗·M·赫尔曼健康科学与技术教授 Ernest Fraenkel 说。麻省理工学院生物工程系教授，该研究的资深作者。