新传媒网伦敦大学学院的 Fiona Kerr 和 Linda Partridge 进行的一项关于阿尔茨海默氏症的新研究，使用小鼠和果蝇模型表明，抑制保护性蛋白 Nrf2 的 Keap1 是阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病的新型预防药物的一个有希望的靶点。他们的发现发表在 2017 年 3 月 2 日发表在PLOS Genetics上的一项研究中。
虽然医生可以在患者出现症状后治疗阿尔茨海默病的症状，但没有药物可以阻止这种破坏性但常见的疾病的发展或阻止其进展。一种令人感兴趣的蛋白质是 Nrf2，它通常可以保护脑细胞免受压力条件的影响，但由于未知的原因，阿尔茨海默病患者的神经元中的 Nrf2 水平下降。
之前激活Nrf2的尝试已经产生毒副作用，因此科学家使用果蝇模型来研究Nrf2抑制剂Keap1。通过阻断果蝇大脑中 Keap1 和 Nrf2 之间的相互作用，研究人员表明，它们可以防止β淀粉样肽的破坏作用，这种肽会在阿尔茨海默病患者的大脑中产生特征性斑块。化学 Keap1-Nrf2 干扰剂还可以预防小鼠神经细胞中的淀粉样蛋白毒性。
这项研究提供了第一个证据，证明通过阻断 Nrf2 抑制剂 Keap1 来增强 Nrf2 可以保护小鼠神经元免受引起阿尔茨海默病的淀粉样蛋白 β 肽的影响。研究结果表明，阻断这种相互作用的化合物是开发新药的有价值的目标，也许副作用更少，可以预防阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病。
Fiona Kerr 补充道：“随着人口老龄化，痴呆症的发病率急剧增加，迫切需要找到新的药物来保护神经细胞并阻止疾病的进展。我们的发现很重要，因为阻断 Keap1 的化学物质会增加神经细胞的活性。一种称为 Nrf2 的细胞保护蛋白，因此它们有可能防止阿尔茨海默病和其他形式的痴呆症中的神经细胞损失。
我们的工作是确定 Keap1 作为预防阿尔茨海默病神经元损伤的有效靶点的第一步。不起眼的果蝇是识别人类疾病(包括神经元变性)新遗传原因的有力工具，我们的研究表明，这些发现有可能导致开发出对哺乳动物系统有效的新化合物。现在需要做更多的工作来开发这些破坏 Keap1-Nrf2 的化学物质作为用于整个生物体的药物，并测试这种方法是否可以保护人类神经细胞免受与阿尔茨海默病相关的损害。”
