在了解与睡眠呼吸暂停相关的罕见且危及生命的疾病的原因方面取得了突破

内盖夫本古里安大学 (BGU) 的 Gad Vatine 教授和特拉维夫大学的 Avraham Ashkenazi 博士是崭露头角的首席研究员。 Vatine 是利用患者特异性干细胞研究罕见疾病的专家，Ashkenazi 是三核苷酸重复扩增疾病和蛋白质清除途径方面的专家。

虽然他们通常不会治疗相同的疾病，但 Yad Laneshima 患者组织要求他们共同寻找中枢性先天性通气不足综合征 (CCHS) 的治疗方法，这种综合征会导致幼儿一入睡就停止呼吸。这意味着，如果他们在没有通气支持的情况下入睡，就会窒息而死。

Vatine 教授和 Ashkenazi 博士对这一挑战很感兴趣，并开始合作，获得了有关 CCHS 病因的重要新信息，这可能会导致未来的治疗方法。他们的研究结果发表在上个月的《EMBO 杂志》上。

CCHS 是由 PHOX2B 基因突变引起的，PHOX2B 基因是自主神经系统 (ANS) 发育的关键转录因子，自主神经系统控制呼吸、消化和心率等非自主身体功能。 PHOX2B 和其他八种引起各种神经疾病的核蛋白都具有聚丙氨酸束。在这些疾病中，扩展多聚丙氨酸束的突变导致了疾病。

博士Ashkenazi 实验室的学生 Fatima Amer-Sarsour 和 Vatine 实验室的 Daniel Falik 发现了一种聚丙氨酸，它也存在于泛素转移系统的一种酶中。教授。来自以色列的 Aaron Ciechanover 和 Avram Hershko 以及 Irwin Rose 教授因“发现泛素介导的蛋白质降解”而荣获 2004 年诺贝尔化学奖。

在健康状况下，这种聚丙氨酸拉伸是酶识别所必需的，能够将泛素正确转移到目标蛋白质(例如参与神经发育的蛋白质)，从而控制其降解。在 CCHS 等疾病中，Vatin 和 Ashkenazi 研究小组发现 PHOX2B(以及其他多聚丙氨酸致病蛋白)中多聚丙氨酸束的扩展突变会导致与泛素转移系统的多聚丙氨酸识别酶发生异常相互作用。这种相互作用破坏了泛素向神经蛋白的正确转移，从而抑制了普遍存在的正常功能，导致细胞死亡并最终引发 CCHS。