研究：一种新型细胞穿透肽对缺血性中风具有治疗作用

中风是全球主要的公共卫生问题。有效疗法的缺乏增加了对新治疗剂的需求。

先前的研究发现，缺血性中风引起的小胶质细胞中SIRT5的增加会导致膜联蛋白-A1(ANXA1)去琥珀酰化，从而减少ANXA1膜的募集和分泌，但促进ANXA1核易位，导致促炎介质的产生，最终增强神经炎症损伤。

因此，小胶质细胞特异性的 SIRT5 强制过度表达会加重缺血性脑损伤，而 SIRT5 的下调则对缺血性脑损伤表现出神经保护和认知保护作用，正如之前发表在《神经炎症杂志》上的一项研究所示。

在此基础上，设计并合成了一种通过分子伴侣介导的自噬靶向基序与SIRT5特异性结合的透膜肽(Tat-SIRT5-CTM)。

在原代小胶质细胞中，Tat-SIRT5-CTM 抑制 SIRT5 与 ANXA1 的结合，导致 SIRT5 降解，从而抑制 SIRT5 介导的 ANXA1 去琥珀酰化，随后增加 ANXA1 的膜积累和分泌。这些变化反过来又减轻了小胶质细胞诱导的神经炎症。

李星博士、赵依林博士团队(华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科、老年麻醉与围手术期脑健康湖北省重点实验室、武汉市老年麻醉临床研究中心)技术)试图确定这种细胞穿透肽对患有缺血性中风的小鼠的治疗效果。静脉注射后，Tat-SIRT5-CTM可以有效地穿过血脑屏障。