剖析兴奋性和抑制性神经元在 STXBP1 脑病中的作用

贝勒医学院和德克萨斯儿童医院最近的一项研究发现，抑制性和兴奋性神经元在 STXBP1 脑病的发病机制中发挥着不同的作用，STXBP1 脑病是小儿癫痫的五大原因之一，也是神经发育障碍的最常见原因之一。这种早发性疾病是由突触结合蛋白 1 (STXBP1) 基因的自发突变引起的。

虽然 STXBP1 基因变异会损害兴奋性和抑制性神经传递，但贝勒大学副教授、Jan and Dan Duncan 神经学研究所 (Duncan NRI) 首席研究员 Mingshan Xu 博士领导的这项研究发现，GABA 能抑制性神经元中 STXBP1 基因变异的缺失对STXBP1疾病的发病机制有更关键的影响。

该论文发表在《神经科学杂志》上。

通过更详细地研究受影响的细胞类型并进一步了解潜在的疾病机制，该研究为探索如何通过专门针对这些细胞类型来调节这种疾病的症状提供了新的机会，并将有助于开发靶向药物治疗干预。

神经元中功能性 STXBP1 蛋白减少导致 STXBP1 脑病

STXBP1 蛋白在突触小泡胞吐作用(所有神经递质从神经细胞释放的基本过程)中发挥着重要作用。神经递质主要有两类：兴奋性(例如谷氨酸)和抑制性(例如 GABA 能)神经递质。释放兴奋性和抑制性神经递质的神经元在整个大脑中广泛互连，它们共同作用来调节大脑活动和功能。

在患有这种疾病的患者中，STXBP1 基因突变导致神经元中功能性 STXBP1 蛋白数量不足，从而导致严重认知障碍等症状以及自闭症、多动、焦虑和攻击性等精神症状。大约 90% 的受影响个体还会出现运动功能障碍和癫痫发作，这些症状可能在婴儿期或晚年开始。