将隐藏的淋巴瘤细胞暴露给免疫系统

洛桑联邦理工学院 Didier Trono 团队领导的一项研究揭示了癌细胞采用的一种至关重要的生存策略。科学家们发现了一组被称为“KRAB 锌指蛋白”(KZFP)的蛋白质，可以帮助癌细胞保持遗传稳定性并避免免疫系统检测。该研究发表在《癌症研究》杂志上。

KZFP 就像我们细胞内的管理者，帮助控制我们 DNA 的哪些部分被打开或关闭。例如，一些 KZFP 与转座元件相互作用，转座元件是构成人类基因组一半以上的重复 DNA 序列。

如果不加以控制，TE 可能会导致遗传不稳定，从而对细胞完整性和免疫检测构成威胁。KZFP 在抑制 TE 方面发挥着至关重要的作用，确保它们在异染色质内处于沉默状态，从而维护基因组稳定性。

这项由 Trono 小组的科学家 Filipe Martins 领导的新研究揭示了灵长类动物特异性 KZFP 子集与弥漫性大 B 细胞淋巴瘤预后之间的相关性。研究人员使用先进的细胞培养技术、通过短发夹 RNA (shRNA) 进行的基因操作以及尖端的基因组分析方法来观察消除各种类型癌症(包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤)肿瘤细胞中两种特定 KZFP 的影响。

要消耗的两种蛋白质称为 ZNF587 和 ZNF417。选择它们是因为它们与弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的不良预后相关，但它们还针对进化上最近的转座元件，这些转座元件与癌细胞的基因组稳定性和免疫逃避机制有关。