p53 肿瘤抑制蛋白由 TP53 编码,TP53 是癌症中最常见的突变基因。肿瘤病理学系 Klas G Wiman 教授及其同事在《自然评论临床肿瘤学》上发表的一篇评论文章描述了如何将 p53 用作新癌症疗法的靶点。
在 TP53 野生型癌细胞中,p53 通常受到 p53 拮抗剂 MDM2 过度表达的抑制,而破坏 p53-MDM2 结合的药物可以恢复 p53 活性。在TP53突变的癌细胞中,错义突变体p53的重折叠或无义突变体TP53的翻译通读可以重新激活p53功能。
几种p53靶向化合物目前正在不同类型恶性肿瘤患者的临床试验中进行测试,但迄今为止还没有此类药物在临床上获得批准。在这篇综述中,Wiman 及其同事讨论了p53 与其微环境之间复杂的相互作用,并提出了增强 p53 靶向药物临床疗效的策略。