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抗体可减缓小鼠肿瘤的生长和转移

根据发表在《自然通讯》二月号上的一项新研究,约翰霍普金斯大学的科学家报告称,他们已经开发出一种针对特定细胞网关的抗体,该抗体可以在小鼠移植肿瘤实验中抑制肺肿瘤细胞的生长和乳腺癌转移。

他们将这种抗体称为 Y4,靶向名为 KCNK9 的钾通道。KCNK9 最常见于脑组织中,在肺、乳腺和其他肿瘤细胞中含量过多,KCNK9 是许多类似门的蛋白质之一,它的作用是建立电梯度,控制必需化学离子的流动,例如钾离子进出需要的细胞。他们发挥作用。KCNK9 在癌症中的确切作用尚不清楚,但科学家相信它有助于肿瘤细胞生存、生长和侵入正常组织。

“我们的实验并不能预测抗体在癌症患者中的表现如何,”约翰·霍普金斯金梅尔癌症中心脑癌项目联席主任、约翰·霍普金斯大学神经病学教授 John Laterra 博士说。霍普金斯大学医学院。“但是,”他补充道,“这项研究为针对人类癌症中的这一关键通道指明了道路,特别是因为 KCNK9 在大约 40% 的乳腺癌和肺癌中过度表达。”

Y4 是由李敏博士在实验室开发的,他是该研究的共同作者,曾任约翰·霍普金斯大学医学院,现供职于葛兰素史克,通过向小鼠注射人类版本的 KCNK9 蛋白来生成专门的细胞,产生 KCNK9 特异性抗体。该抗体靶向 KCNK9 的能力引起了 Laterra 的注意,他与 Li 的博士生 Han Sun 博士一起从事这项研究。

当研究人员将 Y4 添加到实验室培养的表达 KCNK9 的人类乳腺癌和肺癌细胞中时,该抗体使细胞的生长减少了 25% 至 65%,并引发三种癌细胞系的细胞死亡 5% 至 30%百分。在对该抗体的进一步测试中,科学家们发现,Y4 可以使移植到小鼠体内的人类肺癌细胞的生长速度减缓多达 70%。该抗体没有缩小肺癌肿瘤或完全阻止其生长。该药物还减少了注射小鼠乳腺癌细胞的小鼠的肺转移瘤数量,治疗 25 天后,从平均 30 个转移瘤减少到平均 5 个。

Laterra 和同事还表示,他们观察到 KCNK9 在肿瘤中表达越多,肺癌和乳腺癌患者的生存率就越差。他们发现,35 名 KCNK9 水平低的鳞状细胞肺癌患者的两年生存率比 18 名高水平 KCNK9 的患者高 58%。与 116 名 KCNK9 水平高的患者相比,175 名 KCNK9 水平低的乳腺癌患者的十年生存率高出 10%。

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