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科学家鉴定出控制受损心脏疤痕形成的基因

杜克-新加坡国立大学医学院的科学家们已经确定了一种基因,该基因控制着一种特定类型的心脏巨噬细胞的行为,这种巨噬细胞在常见心脏病或心肌病的早期阶段会导致过多的疤痕形成。当这种名为 WWP2 的基因被阻断时,心脏功能会得到改善,疤痕组织的形成会减慢,从而延缓心力衰竭的进展。

“心脏的瘢痕形成或纤维化,与非缺血性心肌病一样,是一种进行性疾病和全球健康问题,”副教授 Enrico Petretto 解释说,他是杜克-新加坡国立大学计算生物学中心主任,也是该校心血管与医学系的系统遗传学家。代谢紊乱 (CVMD) 计划。

“在其最早阶段,它的特点是炎症阶段,因此在那个时候进行干预可以显着延缓疾病进展,”Petretto 说。

副教授。Petretto 教授及其在新加坡、中国和英国的同事多年来一直在研究 WWP2 在纤维化疾病中的功能,首先发现当它在成纤维细胞(形成疤痕组织的细胞)中表达时,它是疤痕形成的重要驱动因素。在他们发表在《自然通讯》上的最新发现中,他的团队将注意力转向了疾病的早期阶段。

该团队使用单细胞 RNA 测序发现,当纤维化被触发时,大量不同的巨噬细胞——清除体内异物的免疫细胞——在心脏病的临床前模型中被激活。虽然巨噬细胞以其清除癌细胞、微生物和细胞碎片的作用而广为人知,但它们也有助于健康肌肉细胞的再生。

然而,这些心脏巨噬细胞的一部分受 WWP2 控制。这些表达 WWP2 的巨噬细胞通过触发局部心肌细胞(成纤维细胞)以不受控制的方式产生胶原蛋白,从而促进疤痕组织形成,从而积极促进疤痕形成。

“在这项最新研究中,我们关注的是巨噬细胞和成纤维细胞在纤维形成早期阶段发生的‘串扰’,”CVMD 项目高级研究员陈惠梅博士说,他是第一人和共同通讯员论文的作者。“我们发现,当 WWP2 在巨噬细胞中表达时,这些细胞会‘刺激’成纤维细胞,从而导致不受控制的疤痕形成。”

另一方面,当巨噬细胞不表达 WWP2 时,研究小组观察到促纤维化巨噬细胞向心脏的浸润减少,修复巨噬细胞的作用得以更好地持续,对心脏组织和功能的后期阶段具有明显的有益作用。疾病。

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