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治疗肝癌的潜在策略:研究发现细胞外囊泡介导的信号通路

香港大学李嘉诚医学院(港大医学院)临床医学院病理学系任慧萍教授领导的研究团队取得重大突破,揭示循环小分子介导的未知信号通路来自肝癌患者的细胞外囊泡(sEV)可促进肝癌转移。这一发现为治疗肝癌提供了一种潜在的治疗策略。研究结果发表在《先进科学》杂志上。

肝癌是香港第五大常见癌症,也是第三大癌症死亡原因。作为一种富血管肿瘤,肝癌很大程度上是由肿瘤微环境中肿瘤来源的小细胞外囊泡(sEV)的调节驱动的。

增强的血管化使肿瘤细胞进入血流,促进它们扩散到远处的位点,从而促进癌症转移。越来越多的证据表明,肿瘤来源的 sEV 在调节血管生成信号传导中发挥作用。了解 sEV 调节肝癌血管生成的机制可能有助于开发新的治疗策略。

对对照受试者和肝细胞癌 (HCC)(最常见的原发性肝癌类型)个体的循环 sEV 的蛋白质组学分析显示,冯·威利布兰德因子 (vWF) 在肝癌的发展阶段逐渐上调。HCC 患者中 sEV-vWF 水平的急剧升高表明其作为肝癌非侵入性诊断标志物的潜力。研究小组还发现,抗vWF抗体可抑制晚期患者循环sEV在肝癌发展和转移中的诱导能力,证明sEV-vWF在肝癌中的关键作用。

源自肝癌细胞的富含 vWF 的 sEV 对血管生成、肿瘤内皮粘附和血管通透性具有显着的促进作用。内皮细胞释放的生长因子反过来可以促进癌细胞的生长和运动。该研究揭示了 sEV-vWF 引发的肿瘤和内皮细胞之间未被识别的相互刺激。研究小组利用肝癌小鼠模型观察到,sEV-vWF介导的血管生成增强促进了肝癌的发展和远处转移,这对于肝癌的发展和转移至关重要。

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