研究人员确定了 BRAF 抑制剂耐药性黑色素瘤的转移驱动因素

对于无法手术切除或已扩散到身体其他部位的晚期黑色素瘤患者，BRAF-MEK 抑制剂的靶向治疗是一种有效的治疗方法。然而，许多患者对治疗产生耐药性，这往往会导致进一步转移。帮助开发这种联合疗法的莫菲特癌症中心研究人员现在正在努力更好地了解导致这种耐药性的原因，希望找到克服它的方法。

在《皮肤病学研究杂志》上发表的一篇新文章中，莫菲特研究人员发现，促红细胞生成素生成的肝细胞受体 A2 (EphA2) 是黑色素瘤转移和 BRAF-MEK 抑制剂耐药性的驱动因素。

EphA2 是一种酪氨酸激酶受体，有助于维持正常细胞的稳定环境。然而，EphA2 通常在许多癌症中过度表达，并在其生长中发挥关键作用。其确切功能取决于信号传导途径：规范和非规范。经典途径抑制癌细胞增殖并充当肿瘤抑制剂。非经典途径则具有相反的作用，促进肿瘤存活和转移。

莫菲特团队与桑福德伯纳姆普雷比斯医学发现研究所的科学家合作，重点研究 EphA2 的非规范途径。研究人员利用基于质谱的综合磷酸化蛋白质组学绘制了由非典型 EphA2 驱动的信号网络图谱，发现它诱导了一种增强转移潜力的变形虫表型。

Inna Smalley 博士说：“这很重要，因为变形虫表型有助于保护进入血流的黑色素瘤细胞免受剪切应力，并允许细胞粘附到身体其他部位的内皮细胞，从而增强转移潜力。” .，研究作者和莫菲特癌症生理学系助理成员。

研究小组通过使用 EphA2-S897E(非经典途径)转导的黑色素瘤细胞开发小鼠模型，进一步证实了这一发现，并发现肺部转移的数量显着增加。