癌症免疫疗法候选药物在癌症和免疫细胞中激发强大的双重反应

称为 PD-1 抑制剂的癌症免疫治疗药物被广泛用于刺激免疫系统来对抗癌症，但许多患者要么没有反应，要么对其产生耐药性。一种新的小分子候选药物正在早期临床试验中进行测试，旨在改善患者对免疫疗法的反应。

现在，科学家在《自然》杂志上发表的一项研究表明，这种小分子通过两种不同的机制发挥作用，减缓肿瘤生长并提高实验动物的存活率。

麻省理工学院和哈佛大学博德研究所肿瘤免疫治疗发现引擎(TIDE)、艾伯维(AbbVie)和 Calico Life Sciences 的研究人员报告说，该分子同时使肿瘤对免疫攻击更加敏感，并增强免疫细胞对抗小鼠肿瘤的活性。

该分子通过阻断 PTPN2 和 PTPN1 蛋白发挥作用，这些蛋白通常会关闭细胞感知激活免疫细胞的信号的能力。研究人员发现，通过抑制 PTPN2/N1，该分子将 T 细胞和 NK 细胞等免疫细胞变成更有效的肿瘤细胞杀手，同时也使肿瘤细胞更容易受到攻击。阻断 PTPN2/N1 还有助于减少 T 细胞耗竭，这是一种 T 细胞功能障碍，被认为是某些癌症免疫治疗耐药性的基础。

与包括 PD-1 药物在内的其他癌症免疫疗法相比，该分子的双重作用机制(针对肿瘤和免疫细胞)是独特的，研究人员认为这可以解释为什么该分子本身在动物模型中如此有效，甚至可能无法解释。需要与其他药物如抗PD-1疗法联合使用。

2017 年，Broad 的 TIDE 研究人员将 PTPN2 基因确定为有前景的癌症免疫治疗靶点后，艾伯维 (AbbVie) 和 Calico 发现了这种名为ABBV-CLS-484的分子。艾伯维和 Calico 目前正在一期临床试验中测试该分子以及同样由艾伯维和 Calico 开发的另一种相关分子。

该研究的共同高级作者、布罗德研究所的准会员、马萨诸塞州总医院癌症研究中心和哈佛大学的助理教授罗伯特·曼古索(Robert Manguso)说：“这是评估免疫反应如何发挥作用的前所未有的机会。”医学院。“在临床研究中进一步探索这一信号通路的能力非常重要。”