正如动脉硬化等疾病所知,胆固醇沉积在血管上可能是有害的。类似的问题也发生在多发性硬化症等神经系统疾病中。在这里,富含胆固醇的髓鞘的再生出现缺陷。吞噬细胞从有缺陷的髓鞘中正常回收胆固醇的能力受到损害。这导致泡沫细胞的产生,泡沫细胞实际上因胆固醇过多而“窒息”。到目前为止,尚不清楚是什么阻止吞噬细胞再次利用所吸收的胆固醇。由 Gesine Saher 领导的哥廷根马克斯·普朗克实验医学研究所的科学家们发现,矛盾的是,吞噬细胞中胆固醇的合成在这一回收过程中发挥着重要作用。胆固醇合成的药理支持可改善小鼠大脑损伤的再生。这些发现可能对治疗多发性硬化症等髓磷脂疾病有影响。
就像一串珠子一样,富含胆固醇和脂质的髓鞘覆盖并绝缘神经纤维,以实现快速有效的脉冲传输。众所周知,一串珠子可能会断裂。但只有当有价值的珠子无法重复使用、损坏吸尘器并永久留在地板上时,这才是问题。这种情况普遍存在于髓鞘永久丧失的慢性脑损伤中。小胶质细胞与巨噬细胞密切相关,是大脑的清道夫细胞,其作用就像上面场景中的吸尘器一样。
个体髓鞘在人的一生中都会被更换。在正常的再生过程中,清道夫细胞从有缺陷的髓磷脂中吸收胆固醇和其他脂质,以便它们可以被回收并用于修复组织。“这种有效的修复机制可能一直存在于健康个体中,”Gesine Saher 解释道。
促进胆固醇合成支持胆固醇循环
萨赫和她在哥廷根马克斯·普朗克实验医学研究所的工作组正在研究生理和病理条件下胆固醇和其他脂质在神经系统中的作用。他们与来自哥廷根、慕尼黑、弗莱堡、汉堡、阿姆斯特丹和格拉斯哥的国际研究小组一起,研究了在髓鞘再生过程中大脑的各种细胞类型处理胆固醇的不同方式。