确定参与多发性硬化症病变发生的关键调节因子

通过 CRISPR 筛选，慕尼黑大学研究人员首次提供了 T 细胞浸润多发性硬化症患者中枢神经系统的全面分子特征。

多发性硬化症 (MS) 是年轻人中最常见的中枢神经系统 (CNS) 致残疾病。当激活的自身反应性 T 细胞浸润中枢神经系统并引发一系列组织损伤时，就会引发这种疾病。这种 T 细胞浸润的重要性已从该疾病的啮齿动物模型和人类研究中得到充分证明。

“尽管有了这些知识，我们仍然缺乏对调节自身反应性 T 细胞向中枢神经系统迁移的基本分子的全面了解，”慕尼黑大学临床神经免疫学研究所所长 Martin Kerschensteiner 说。这是慕尼黑大学生物医学中心 Kerschensteiner 和 Naoto Kawakami 领导的团队试图弥补的知识缺陷。

正如研究人员在《自然神经科学》杂志上报道的那样，他们利用全基因组分析确定了 T 细胞迁移到 CNS 的 5 种重要抑制剂和 18 种重要促进剂。

大鼠模型体内全基因组 CRISPR 筛选

慕尼黑研究人员采用了一种基因编辑方法，这种方法以前从未用于多发性硬化症模型。“CRISPR 技术提高了在体内疾病模型中进行全面且公正的功能丧失筛选的可能性，”Kawakami 解释道。此前，全基因组 CRISPR 筛选主要用于与癌症发病机制相关的研究，但尚未用于与多发性硬化症相关的研究。

“我们使用啮齿动物 MS 模型，并将无偏倚的全基因组 CRISPR 筛选与功能性体内验证研究、多光子显微镜和体外机制实验相结合，为 MS 发病机制的核心步骤(自身反应性细胞的浸润)提供了明确的分子特征。 T 细胞到达中枢神经系统，”川上说。