新传媒网Wistar 研究所的研究人员和圣母大学的合作者正在开发针对内质网 (ER) 应激反应通路的抗癌化合物，该通路与多发性骨髓瘤 (MM)、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和淋巴瘤的发展有关。该研究今天在线发表在美国癌症研究协会期刊《分子癌症治疗》上。
ER 是我们细胞中的一个重要细胞器，它负责监督正常条件下蛋白质折叠的质量控制，并通过激活特定机制和信号通路(例如 IRE-1/XBP-1 通路)对应激条件下发现的错误折叠蛋白的积累做出反应触发一系列事件，使细胞恢复正常的生理状态。
Wistar 免疫学、微环境和转移项目教授 Chih-Chi Andrew Hu 博士的实验室及其合作者表明，针对 ER 应激信号反应是针对依赖 ER 应激的各种 B 细胞癌症的有效策略在压力条件下生存的信号反应。
Wistar 研究所和圣母大学团队正在共同开发一类新型化合物，以抑制 IRE-1 蛋白并阻断 IRE-1/XBP-1 通路的功能，从而促进恶性 B 细胞(如 MM 和 CLL)的存活细胞。与其他市售IRE-1 抑制剂相比，Hu 及其合作者正在开发的 IRE-1 抑制剂在多种临床前癌症模型中显示出有希望的活性，这些抑制剂在体外和体内选择性靶向 ER 应激信号传导的能力可变且不一致。
“我们仔细比较了许多已发表的 IRE-1/XBP-1 通路抑制剂与我们自己的抑制剂，表明我们的化合物是针对恶性 B 细胞中该通路的最可靠的小分子抑制剂，并且我们还发现了许多其他已发表的抑制剂。测试的活性低于标准或不利的脱靶效应，”胡说。
研究小组测量了各种抑制剂在试管和细胞内阻断 IRE-1 RNase 活性的能力。进一步评估了表现最佳的分子对 MM、CLL 和套细胞淋巴瘤的细胞毒性，无论是作为单药还是与用作这些恶性肿瘤靶向治疗的 PI3K/AKT 通路抑制剂联合使用。
