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缺乏关键神经肽会诱发神经炎症 损害神经干细胞并限制新神经元的产生

齿状回是海马体的一部分,海马体是大脑中在记忆形成中起着关键作用的区域,并且包含发育成其他细胞类型的神经干细胞,例如颗粒细胞、苔藓细胞和星形胶质细胞。这些生态位细胞可以释放作用于神经干细胞的信号来调节神经发生,即产生新神经元的过程。北卡罗来纳大学药理学系副教授 Juan Song 博士的实验室一直在研究某些局部利基细胞如何作用于神经干细胞并调节其行为,但目前尚不清楚这些利基细胞是否以及如何相互作用在齿状回内调节神经干细胞。

在《Neuron》一书中,Song 及其同事解决了这些挑战,并报告了一种称为胆囊收缩素的神经肽在调节海马内神经干细胞和神经发生中的作用。

研究人员表明,刺激齿状回中特定类型的中间神经元(胆囊收缩素神经元)可以通过释放胆囊收缩素神经肽来刺激神经干细胞去极化。此外,胆囊收缩素诱导的神经干细胞去极化需要激活神经干细胞上的谷氨酸受体。胆囊收缩素诱导星形胶质细胞释放谷氨酸,谷氨酸作用于干细胞表面的谷氨酸受体。这些作用最终通过 MAPK/ERK 信号传导促进细胞周期进展,从而增加神经干细胞的神经发生潜力。

最后,作者发现减少胆囊收缩素释放会诱导星形胶质细胞反应性并增加先天免疫系统过程。由此产生的神经炎症导致神经干细胞的神经源性潜力降低,很可能是通过促炎细胞因子信号传导。

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