用于治疗三阴性乳腺癌的新药背后的生物学原理被发现

乔治城大学隆巴迪综合癌症中心与迈阿密大学科学家合作的研究人员表示，实验药物 TTP488(azeliragon)如何在细胞水平上抑制侵袭性三阴性乳腺癌的转移，佛罗里达。该发现发表于 2023 年 7 月 13 日的《自然乳腺癌》杂志上。

三阴性乳腺癌 (TNBC) 约占所有已诊断乳腺癌的 10-15%，由不具有雌激素或孕激素受体的癌细胞组成，也不会大量产生 HER2 蛋白质。TNBC 在 40 岁以下的女性或黑人中更为常见;对于那些发生转移的癌症，五年生存率仅为 12%。

几十年来，TNBC 一直未能得到有效的治疗。这一发现查明了一些信号传导途径和细胞机制，TNBC 细胞表面的受体(称为晚期糖基化终产物受体 (RAGE))通过这些途径和细胞机制调节其致命的转移扩散。有了这些知识，研究人员能够在实验室和小鼠中测试 TTP488 的有效性，以证明该药物对人类有帮助。

“目前正在隆巴迪和其他癌症中心进行的一项临床试验是这项 RAGE 抑制剂临床前研究的直接结果，该研究始于迈阿密大学，并在我搬到隆巴迪后继续进行，”Barry Hudson 博士说。乔治城大学隆巴迪分校肿瘤学副教授，本文通讯作者。

“我们的研究首次表明 TTP488 会损害细胞和啮齿动物中的乳腺癌转移。它是唯一被批准用于人类的 RAGE 抑制剂，因此对临床试验的影响是多方面的，我们希望在对抗三重乳腺癌方面取得进展。 -阴性乳腺癌会很快出现。”

RAGE 于 1992 年被发现是糖尿病血管并发症的一个可能因素。由于其具有结合许多不同分子并诱发炎症的邪恶能力，它随后被证明与多种疾病有关。

基于这些知识，TTP488 在 2000 年代被开发用于治疗阿尔茨海默病，但该药物的试验结果是模棱两可的。然而，随着有关其生物学和效应的最新知识，包括其在许多生物系统中的广泛可用性及其令人鼓舞的安全性，它现在似乎是临床试验中非常有前途的候选者。