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生物材料提供的一二拳增强癌症免疫治疗

癌症免疫疗法极大地改善了患者的生存率和生活质量,特别是随着过继性 T 细胞和免疫检查点抑制剂疗法的成功。不幸的是,与其他血癌相比,过继性 T 细胞疗法在治疗实体瘤(约占所有肿瘤的 90%)方面的有效性由于几个巨大的障碍而非常有限。

在过继性 T 细胞疗法中,患者的具有细胞毒性潜力的 T 细胞在体外进行改造,使其能够结合肿瘤细胞表面的特定特征(抗原),从而将其转化为肿瘤杀伤细胞。然而,在被重新注入供体患者的血液循环后,它们必须长途跋涉才能到达实体瘤,只有一小部分到达那里。

在现场,它们需要渗透通常难以渗透的肿瘤块,而它们的细胞毒活性受到肿瘤细胞及其周围组织微环境的抑制。此外,实体瘤生长得越远,其细胞组成就越异质,其中还包括肿瘤细胞的表面抗原库,从而使它们能够“逃避”过继转移的T细胞的攻击。

现在,哈佛大学维斯生物启发工程研究所和哈佛大学约翰·A·保尔森工程与应用科学学院 (SEAS) 的免疫工程师团队开发了一种基于生物材料的新型免疫治疗方法,名为 SIVET(“协同作用”的缩写)原位疫苗接种增强了 T 细胞”),有可能打破这些障碍。

可注射生物材料能够实现以下两点:将抗原特异性过继转移 T 细胞直接局部递送至肿瘤部位并延长其激活时间,以及更广泛地参与宿主免疫系统,以提供针对肿瘤细胞的更持久的抗肿瘤作用携带新的抗原。SIVET 在携带黑色素瘤(一种特别具有侵袭性的实体瘤)的小鼠中得到验证,能够使肿瘤快速缩小并提供长期保护。研究结果发表在《自然通讯》上。

“在 SIVET 方法中,我们基本上将快速作用的过继性 T 细胞疗法与长期保护性癌症疫苗技术结合在本地提供的集成生物材料中。在患者环境中推进这种方法可以帮助解决当前免疫疗法的一些局限性,并为癌症治疗提供新的进展。实体瘤的治疗,”资深作者 David Mooney 博士说道,他是 Wyss 研究所的创始核心教员,也是 SEAS 生物工程的 Robert P. Pinkas 家族教授。

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