抗生素耐药性危机的核心是缺乏快速和通用的抗生素敏感性测试 (AST),该测试可以评估感染病原体对抗生素的敏感性,从而直接在护理点为治疗决策提供信息。在 3 月 19 日发表在开放获取期刊PLoS Biology上的两篇新论文中,加州理工学院 Rustem Ismagilov 实验室的研究人员开发了两种截然不同、高度创新的 AST 方法,用于直接测量病原体对 β-内酰胺的敏感性(一种包括青霉素在内的一类抗生素)在极短的时间范围内(约 30 分钟)。
快速“基因型”测试可检测病原体中是否存在抗生素抗性基因,但这些测试只能检测出无数潜在的抗生素抗性机制中的一小部分。相比之下,“表型”测试直接测量病原体对抗生素的反应,因此是金标准。然而,大多数表型测试需要培养病原体,因此速度太慢(需要数小时至数天)。
新的表型测试可以量化暴露于抗生素后病原体核酸浓度的微小变化,并且有望用于影响 DNA 复制的快速生长的病原体和抗生素。然而,对于生长缓慢的病原体或不会立即影响 DNA 复制的抗生素,例如 β-内酰胺(最重要的一类),还没有开发这些快速 AST 的途径。
通过测量接触抗生素后细菌 DNA 的可及性,AST 开发的这一突破成为可能。β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌制造和修复细胞壁的能力发挥作用。因此,研究人员推断,可以通过测量有多少 DNA 不再受到完整细胞壁的保护来评估细菌对 β-内酰胺的抗性或易感性,从而直接将(有史以来第一次)细胞壁损伤与快速 DNA 联系起来。读出。