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研究发现可抑制多种 sarbecoviruses 的抗体

科学家们发现了一种抗体,可以更有效地治疗多种 sarbecoviruses,该病毒家族包括冠状病毒 SARS-CoV-2 及其变体。

该抗体可在实验室中和 SARS-CoV-2、SARS-CoV-2 变体和其他 sarbecoviruses,在动物研究中防止感染,并且似乎能够阻止病毒通过突变逃避它的企图。

“我们的研究结果表明,它是作为单克隆抗体治疗进行临床开发的一个非常好的候选者,”霍华德休斯医学研究所研究员、西雅图华盛顿大学医学院生物化学副教授大卫维斯勒说,他领导了这项研究工作与 Vir Biotechnology 的子公司 Humabs Biomed SA 的 Matteo Samuele Pizzuto 和 Davide Corti。

研究人员在《科学》杂志上报告了他们的发现。Veesler 实验室的资深科学家 Young-Jun Park 和 Humabs Biomed 的 Anna De Marco 是该论文的主要作者,该论文于 1 月 6 日星期四发表。

这种名为 S2K146 的抗体是从一名患有 COVID-19 并康复的患者的产生抗体的 B 细胞中分离出来的。与 SARS-CoV-2 疫苗诱导并用于单克隆抗体治疗的其他抗体一样,S2K146 靶向病毒刺突蛋白。

刺突蛋白锁定在细胞表面发现的一种称为血管紧张素转换酶 (ACE2) 的蛋白质上。然后它启动病毒进入细胞的过程。与 ACE2 结合的刺突蛋白区域称为其受体结合域,是感染或疫苗接种后抗体的主要靶标。

SARS-CoV-2 抗体预防感染的一种方法是与刺突蛋白受体结合域结合,使其无法锁定在 ACE2 上。然而,随着时间的推移,omicron 等变体会发生突变,从而改变刺突蛋白受体结合域的氨基酸序列,使其不再被许多针对它的抗体识别。这称为免疫逃避。

对于病毒来说,这种策略有一个潜在的缺点:受体结合域的变化使其能够逃脱抗体,也可能削弱刺突蛋白与其在细胞上的靶标 ACE2 结合并引发感染的能力。

然而,SARS-CoV-2 刺突蛋白已被证明具有高度适应性,并且出现了变异体,其突变允许受体结合域逃避针对它的现有抗体,同时仍然能够与 ACE2 结合并引发感染。Veesler 说,由于参与 ACE2 结合的尖峰区域具有非凡的突变“可塑性”,许多研究人员认为针对它的抗体不会广泛中和与 SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 不同的病毒。

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