研究人员确定了抗胰腺癌中耐药性的关键代谢调节剂

布法罗大学药学院的研究人员最近在分子与细胞蛋白质组学上发表了文章，描述了他们在鉴定参与癌细胞对吉西他滨 (Gem) 耐药性的关键代谢调节因子方面的工作，吉西他滨 (Gem) 是胰腺双腺癌的标准护理化疗(PDAC)，最致命的胰腺癌类型。

UB 杰出教授 Robert M. Straubinger 博士和药学系教授 Jun Qu 博士领导了这项研究，其中包括纽约州立大学的 William J. Jusko 博士特聘教授和他的几位实验室成员。

吉西他滨耐药性 (GemR) 可在化疗期间在临床上发展，导致患者预后不良。了解 Gem 耐药性的分子机制一直具有挑战性。

Straubinger 和 Qu 合作应用尖端的综合定量蛋白质组学分析方法来识别 PDAC 中 Gem 抗性的关键代谢调节因子。他们的团队系统地检查了 PDAC 癌细胞，并确定了耐药性的几个治疗弱点，这些弱点可以用于改善经历 Gem 耐药性的 PDAC 患者的治疗结果。

胰腺癌对目前的治疗或对某些癌症效果良好的新型免疫疗法反应不佳。Gem 是 PDAC 患者的主要药物，但仅提供适度的生存益处。在临床上，Gem 耐药性的发展可能会很快并影响其疗效。

第一作者 Qingxiang (Nick) Lin，博士——作为 Straubinger 研究所罗斯威尔公园综合癌症中心癌症应激生物学项目的研究生，他完成了大部分工作，现在是麻省总医院/哈佛医学院的博士后学者-开发了多种获得高度 Gem 抗性的癌细胞系。

然后，该团队采用详细的蛋白质组学分析来检验他们的假设，即在开发的细胞系中 Gem 敏感性的非常大的损失将识别出多个蛋白质功能网络，这些网络在 PDAC 细胞中合作以产生高度耐药状态。

总的来说，这项工作对 Gem 耐药性有了更全面的了解，并为设计有效的治疗方法以克服 PDAC 患者的 Gem 耐药性奠定了合理的基础。

关键发现表明，在高 GemR 细胞中观察到的多种蛋白质水平变化的总体结果是，多种药物反应网络的改变协同工作，以降低 Gem 及其活性代谢物的细胞内浓度。