研究小组揭示了促进癌症易发生铁死亡的具体机制

亥姆霍兹慕尼黑的一个研究小组揭示了一种特定机制，能够通过药物靶向铁死亡监测系统来促进癌细胞死亡。

铁死亡是一种受调节的氧化细胞死亡形式，因其在标准治疗耐药性和转移性癌症中表现出药理学易处理性而引起了极大的兴趣。因此，通过药理学靶向内源性防御系统来调节细胞对铁死亡的敏感性已成为一种有前景的抗癌策略。

科学家们现在发现，二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂的铁死亡增敏作用是通过抑制铁死亡抑制蛋白-1 (FSP1) 来实现的，FSP1 是该团队之前发现的另一个铁死亡因子，而不是通过 DHODH 本身。这些新发现证实了 FSP1 在癌细胞铁死亡监测中的关键作用，并应推动 FSP1 抑制剂作为有效癌症疗法的未来发展和进步。研究结果现已发表在《自然》杂志上。

使细胞敏感，以铁死亡的形式经历受调节的细胞死亡，是新抗癌治疗的一种有前途的方法，特别是考虑到标准治疗耐药性和转移性癌症。因此，正在深入研究调节癌症铁死亡敏感性的新细胞机制和化合物。2021 年，二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 被描述为一种新型的铁死亡抑制剂。

DHODH 是一种定位于线粒体的酶，因其在通过氧化二氢乳清酸并同时还原线粒体辅酶 Q10 (CoQ10) 生成 DNA合成构件中的作用而闻名。根据最近的数据，DHODH 的一种有效且选择性的抑制剂(即布喹那)可以有效地使癌细胞对铁死亡敏感，得出结论：DHODH 充当铁死亡抑制剂。