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阿尔茨海默病和 2 型糖尿病:合成肽可抑制有害淀粉样蛋白聚集体的形成

在阿尔茨海默病中,脑细胞的退化与有毒蛋白质聚集体和称为淀粉样斑块的沉积物的形成有关。类似的过程在 2 型糖尿病中也起着重要作用。慕尼黑工业大学领导的一个研究小组现已开发出“微型蛋白质”,即所谓的肽,它能够结合形成淀粉样蛋白的蛋白质并防止它们聚集成细胞毒性淀粉样蛋白。

许多细胞和神经退行性疾病与导致细胞死亡的有毒蛋白质聚集体的形成有关。这些疾病的主要代表是阿尔茨海默病和 2型糖尿病,全世界分别有超过 5000 万和 4 亿患者。重要的是,随着人口老龄化,阿尔茨海默氏症和糖尿病患者的数量继续增加。然而,这两种疾病至今仍无法治愈。因此,迫切需要新的治疗方法。

针对有害淀粉样蛋白聚集体的形成是一种很有前途的方法。由慕尼黑工业大学 (TUM) 肽生物化学教授 Aphrodite Kapurniotu 领导的团队现已开发出新型合成肽,该肽能够在实验模型中阻断与这两种疾病相关的有毒淀粉样蛋白聚集。他们的研究发表在《自然通讯》上。

阿尔茨海默病与 2 型糖尿病之间的分子相互作用

先前的研究表明,这两种疾病的淀粉样蛋白之间的某些“交叉相互作用”显着加速了它们的淀粉样蛋白聚集过程。这些发现可能解释了为什么患有这两种疾病之一的人患另一种疾病的风险也会增加。

该团队开发了可以作为两种疾病中淀粉样蛋白聚集的有效抑制剂的合成肽。Kapurniotu 教授说:“设计的肽实际上能够结合与这两种疾病相关的淀粉样蛋白,并有效地抑制细胞毒性淀粉样蛋白聚集和淀粉样蛋白交叉加速相互作用。值得注意的是,尽管由设计的肽相互作用形成的混合聚集体“由于淀粉样蛋白看起来与有害的淀粉样蛋白聚集体非常相似,它们完全没有细胞毒性作用。此外,这些类似于淀粉样蛋白的混合聚集体比淀粉样蛋白聚集体更有效地被吞噬免疫细胞吸收。”

未来的研究为医疗应用铺平道路

越来越多的证据表明,阿尔茨海默病和 2 型糖尿病相互关联。因此,Kapurniotu 教授认为,设计的肽可能是开发治疗这两种疾病的药物的有价值的候选者。

TUM已经提交了专利申请。现在计划进行额外的研究,将实验模型的发现转化为临床。

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